Hur man förebygger Alzheimers med "hjärndränering"

Leucadia Therapeutics kommer att testa en implanterbar enhet för att återställa cerebrospinal "brain drain" av cribrosa-plattan och förhindra sjukdomen

"Det är en sak att berätta för någon att de kommer att utveckla demens eller Alzheimers sjukdom om fem till tio år, det är en annan sak att erbjuda dem en konkret lösning." Detta är de rigorösa orden från Doug Ethell, grundare och VD för företaget Leucadia Therapeutics.
Under de senaste tjugofem åren har forskare vid Alzheimers sjukdom funnit att Alzheimers sjukdom och kognitiv försämring är förknippade med en ökning av beta-amyloidplack i hjärnan, parallellt med ansamlingen av tau-proteintrassel, vilket har lett till en oavbruten serie av kliniska prövningar, av vilka många slutade i misslyckande.
2014 publicerade neuroforskaren Doug Ethell en ny hypotes om utlösandet av Alzheimers och relaterade former av demens. Men det är inte allt: 2015 grundade han företaget Leucadia Therapeutics just för att utveckla en terapi baserad på hans hypotes.
Hans forskning har visat att plack och trassel är effekterna av ett allvarligare underliggande tillstånd, som utlöser bildandet av dessa patologiska egenskaper.

I Schweiz upptäcktes tecknen på Alzheimers i blodet

Den 5 oktober 2021 rapporterade Dr. Ethells team om tre studier som bekräftar hans hypotes. Ett manuskript med titeln "Impairment of CSF Egress through the Cribriform Plate", som spelar en avgörande roll i etiologin till Alzheimers sjukdom, är under peer review och är tillgängligt på preprint-servern för "MedRXiv", webbplatsen som distribuerar opublicerade dokument i elektroniskt format om biovetenskap (det sprider kostnadsfritt till läsaren fullständiga men ännu inte publicerade manuskript inom områdena medicin, klinisk forskning och relaterad hälsovetenskap).
Denna forskning har implikationer för diagnos, behandling och förebyggande av Alzheimers sjukdom och ger avgörande bevis för att åldrande av cribrosa-plattan spelar en nyckelroll i sjukdomens etiologi. Dessa fynd öppnar dörren till nya möjligheter för att förutsäga och behandla sjukdom år innan demens och Alzheimers sjukdom blir irreversibla.
Den här artikeln handlar om en implanterbar enhet utvecklad av Leucadia för att förhindra sjukdomen som upptäcktes av Alois Alzheimer. Enheten är planerad att gå in i kliniska prövningar 2022. När den förväntade livslängden ökar tror Doug Ethell att hans enhet kommer att bli lika vanlig som en pacemaker.

Kultur och hälsa ingår en pakt i italiensktalande Schweiz

Hur hjärnan påverkas av förbening av lamina cribrosa

Cribrousplattan är en porös benstruktur som är placerad på toppen av näshålan. Plattan innehåller två djupa fickor som kallas fossae och många hål som kallas olfactory foramina. Genom dessa hål passerar luktnerverna som överför lukt.
Lamina cribrosa är en utflödesväg som hjärnan använder för att rensa ut avfall till cerebrospinalvätskan (CSF). Hjärnan producerar ungefär en halv liter cerebrospinalvätska varje dag, men bara ungefär en tjugondel av den rinner ut genom lamina cribrosa.
Men den lilla mängden cerebrospinalvätska är ansvarig för att rengöra hjärnregioner som är nyckeln till att skapa nya minnen och orientera oss i världen. Med åldern förbenar lamina cribrosa och blir mindre porös.
De små hålen tätar och begränsar flödet av cerebrospinalvätska. Eftersom mindre och mindre av denna vätska dräneras från hjärnan, byggs avfall och gifter upp i de översta hjärnområdena som ansvarar för minnet.
Dessa avfallsprodukter bildar en "slough" (ett område med död vävnad), där plack bildas och neuroner bildar trassel, två nyckelegenskaper hos Alzheimers.
Forskning av Doug Ethell indikerar att sjukdomen beror på försämrad dränering av cerebrospinalvätska genom lamina cribrosa.

Eftersom Medelhavsdieten inte är vad vi... vet

Cerebrospinalvätskeoperation för att attackera tidig Alzheimers

Cerebrospinalvätska (CSF) rensar bort giftiga metaboliter från de intercellulära utrymmena i hjärnan på samma sätt som lymfsystemet rensar toxiner och andra föroreningar från resten av kroppen.
Eftersom de första regionerna i hjärnan som påverkas av Alzheimers sjukdom rensas ut av likvor som rinner ut genom lamina cribrosa, kan de element som påverkar den strukturen öka risken för demens.
Åldrande och livshändelser som påskyndar lamina cribrosa-ocklusion och minskar CSF-medierad clearance från dessa hjärnregioner, ökar risken för Alzheimers, inklusive bildandet av plack och trassel.
Leucadia Therapeutics förbereder sig för en klinisk prövning 2022 som kommer att använda en implanterbar enhet för att återställa CSF-dräneringen genom lamina cribrosa och förhindra Alzheimers.
När den förväntade livslängden ökar tror Dr. Ethell att hans enhet kommer att bli lika vanlig som en pacemaker. Detta välgrundade tillvägagångssätt bör vända tidig mild kognitiv försämring och förhindra uppkomsten av Alzheimers sjukdom helt och hållet.
Leucadias patenterade Arethusta-teknologi återställer CSF-flödet genom lamina cribrosa, vilket förbättrar elimineringen av giftiga metaboliter från tidiga hjärnregioner som drabbats av Alzheimers.

Tryckproblem? Vi har alla dem, men få regler...

Namnet Arethusa är baserat på en vattennymf från grekisk mytologi som Artemis räddade genom att förvandla henne till en dold underjordisk bäck. Leucadias enhet kommer att skapa en kanal under vävnaden för att dränera vätska från hjärnan.
Arethusta-anordningen kommer att föras in genom näsan eftersom spjälskålen är placerad på toppen av näshålan. I kliniska studier på illrar blockerade forskare på konstgjord väg dränering genom plattan.
Den blockeringen inducerade kognitiv funktionsnedsättning och atrofi i samma hjärnregioner där Alzheimers först drabbades.
Arethusta kommer att återställa cerebrospinalvätska-medierat avfallsavfall från delar av hjärnan där Alzheimers "startar".
Shuntbehandling av CSF för hydrocefalus utförs varje dag av neurokirurger, men Arethusta hämtar CSF från en helt annan plats för en mycket mer specifik effekt.

"CT-skanningar producerar 3.000 65.000 till 20 3 nivåer av grått, men det mänskliga ögat kan urskilja färre än XNUMX nyanser, och manuell segmentering av stora XNUMXD-volymer är svårt och tidskrävande. AI-algoritmer utvecklade av Leucadia identifierar kanter, gränser och hål för att avslöja var öppningarna uppstår och hur stora de är, med hjälp av en lågdos konstråle-CT-skanning."

Vad är metabolt syndrom? Och hur kan det förebyggas?

Den "djupa inlärningen" för att studera siktplattans morfologiska förändringar

Leucadia Therapeutics har utvecklat artificiell intelligensalgoritmer som gör att forskare kan analysera enorma datamängder.
Det här nya tillvägagångssättet inkluderar toppmodern djupinlärning tillämpad på en avancerad metod för ultraupplöst kontrastmikro-CT, en ny djurmodell och en stor klinisk studie utformad för att producera mycket kurerade data för maskininlärning.
Leucadia-forskarna kombinerade dessa metoder för att jämföra förändringar i lamina cribrosas morfologi vid Alzheimers sjukdom.

Sköldkörtelinflammation och struma: så här blir människor sjukare i Bergamoområdet

Den nya metoden kombinerade effektivt tre olika procedurer

1) Högupplöst mikro-CT och djupinlärning har använts för att utvärdera isolerade etmoida benprover från obduktionsobjekt, många med en bekräftad diagnos av AD.
Denna patologiska analys av den mänskliga cribrosa-plattan ledde till upptäckten av en vattendelare som ingen visste fanns och detaljerade hur CSF dräneras genom cribrosa-plattan.

2) Forskare utvecklade en ny illermodell för att testa de beteendemässiga och patologiska effekterna av CP-öppningsocklusion.
Illermodellen tilltäppte siktplattor, vilket inducerade minnesförlust och atrofi av områden i hjärnan som först drabbades av Alzheimers sjukdom.

3) Forskare bedömde lamina cribrosas åldrande och kognition i en grupp av 560 frivilliga i åldern 20 till 95 med Leucadias nya Cognitive Testing Platform och konstråleskanning av lamina cribrosa.

Varför har socker blivit människans värsta fiende?

3D U-Net-segmentering av datoriserade axialtomografiskanningar

3D U-Net Segmentation är en konvolutionell neural nätverksbaserad arkitektur, som vanligtvis används för att klassificera etiketter. Men inom medicinsk 3D-bildbehandling kan U-Net göra mer än att klassificera.
Innehåller lokaliseringen för att förutsäga klassetiketten för varje pixel, vilket ger ett lokalt område runt den pixeln som indata.
Maskininlärningsalgoritmer behandlar voxlar som normaliserade flyttalsberäkningar, så kombinationer av voxlar som anger kanter och gränser i en 65.000 XNUMX-nivås gråskanning kan normaliseras för att förutsäga benstrukturer i en konstråle-CT med en sämre upplösning.
Doug Ethell och hans team använde 3D-UNet för att träna modeller med mycket högupplösta prover från postmortem mikro-CT-prover.

Varför dominerar öroninflammation så mycket under julen?

Han använde sedan dessa modeller för att förutsäga benmönster från kliniska CT-skanningar med låga doser som har lägre upplösning. Bilden är en 20 sekunder lång CT-skanningsbild med konstråle, vilket noterar att bendetaljer är svåra att se. Informationen finns där, men den är spridd över tusentals grånivåer.
Bilden till höger visar hur den "tränade" AI-modellen förutspådde benet från skanningen till vänster (detaljer bör noteras, inklusive öppningar).
CT-skannern producerar 3.000 20 nivåer av grått, men det mänskliga ögat kan urskilja färre än XNUMX nyanser, och manuell segmentering är svår och tidskrävande.
AI-algoritmer utvecklade av Leucadia identifierar kanter, gränser och hål för att avslöja var öppningarna uppstår och hur stora de är, med hjälp av en lågdos konstråle-CT-skanning.

Night vision protein: grund för nya behandlingar?

Nästa steg vid FDA och en serie A-kapitalhöjning 2022

Detta arbete lägger grunden för Leucadias ansökan till Food and Drug Administration för en klinisk prövning av Arethusta med start 2022.
Nuvarande investerare inkluderar David Gobel, Jim Mellon, Methuselah Fund och Methuselah Foundation. Företaget planerar en serie A-kapitalhöjning 2022 för att finansiera Arethusta kliniska prövning.

Källa: "Försämring av CSF-utträde genom Cribriform-plattan spelar en apikal roll i Alzheimers sjukdoms etiologi"

Night vision protein: grund för nya behandlingar?